Dit onderzoek was gericht op het onderzoeken van de expressie en mobiele werking van het centromeer huishouden van eiwitten (CENP’s), met name centromeer eiwit I (CENP-I), bij de meeste maagkankers (GC) en erkende de medische betekenis en mobiele mogelijkheden ervan.
CENP-I-expressie in GC werd bestudeerd door cDNA-microarray, kwantitatieve real-time PCR (qRT-PCR) en immunohistochemie ( IHC ), en gebruikmakend van datasets van The Most cancers Genome Atlas (TCGA), UALCAN en Gene Expression Omnibus (GEO ) databanken.
Microarray- en bio-informatische analyses herkenden opgereguleerde CENP-A/E/F/H/I/Okay/P/W en HJURP in abdominale adenocarcinoom (STAD), maar niet in zegelringcelcarcinoom (SRCC). Aanzienlijk grotere CENP-I mRNA expressie werd verder bevestigd in 40 paren GC weefsels dan in gepaarde normale gastrische weefsels met qRT-PCR ( p <0,001) .
IHC bevestigde dat verhoogde CENP-I-expressie gerelateerd was aan een groter tumorstadium , lymfeklierinvasie, verhoogde HER2-positieve vergoeding (36,7% versus 10,0%) en Lauren-classificatie in de darmen in 69 GC-monsters in vergelijking met gepaarde para-de meeste vormen van kanker in reguliere weefsels . De overleving van de hoge CENP-I-groepsleden was slecht in tegenstelling tot die van de lage CENP-I-groep ( P = .0011).
Cox regressie univariate evaluatie herkende tumor afmeting ( P = 0,008), HER2 status ( P = 0,027), en CENP-I expressie ( p = 0,049) waren onpartijdige prognostische elementen GC geweest. De mobiele werking van CENP-I werd vroeger in vitro bestudeerd in MKN45- en MKN28 GC-celstammen .
Celproliferatie, migratie en apoptose waren besloten met behulp van CCK-8, transwell-assay, TUNEL-assay en bewegingscytometrie. Onze resultaten bevestigden dat CENP-I de proliferatie van GC-cellen bevorderde, apoptose remde, celmigratie faciliteerde en epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) induceerde, vermoedelijk door het activeren van de AKT-route.
CENP-I-expressie was gecorreleerd met genetische handtekeningen van het proliferatieve subtype van GC, gekenmerkt door intestinale Lauren-classificatie, HER2- amplificatie en TP53- mutatie. Concluderend, dit onderzoek onthulde een verhoogde CENP-I-expressie in GC, die verband hield met kwaadaardige opties en een slechte prognose van GC-patiënten, en herkende de werking ervan bij het moduleren van celproliferatie, apoptose en migratie.
IQ-motief-bevattend GTPase-activerend eiwit 2 remt angiogenese van de meeste borstkankers door VEGFR2-AKT-signalering te onderdrukken
Anti-angiogenese De meeste kankertherapieën hebben te maken met tegenslagen vanwege negatieve effecten en resistentie. Parallel gericht op van een aantal trajecten zal helpen in de groei van meer praktische therapieën. Dit vereist de uitvinding van recente moleculen die een aantal mobiele processen zouden kunnen reguleren .
Ons onderzoek heeft de laatste tijd vestigde de aansluiting van verminderde IQGAP2 expressie in borstkanker meeste vormen van kanker met EMT en een slechte prognose van de patiënt . De huidige literatuur suggereert niet direct de functie van IQGAP2 in angiogenese, die nog niet is onderzocht .
Op dit onderzoek , zochten we de functie van IQGAP2 in tumor angiogenese in een volledige methode gebruik te maken van mobiele traditie , patiënten , en dierlijke mode . Uitputting van IQGAP2 in de borst kanker cellen verhoogde proliferatie, migratie en tubulogenese van HUVECs . Bevindingen werden gevalideerd in ex-ovo CAM, Matrigel plug en poriën en de huid wond therapeutische assays in muizen mannequin , het weergeven dat de kortingvan IQGAP2 aanzienlijk verhoogde angiogenese.
Als een bevestiging , IHC evaluatie van de betrokken persoon ‘s weefsels bevestigde een beschadiging van correlatie van IQGAP2 expressie met de dichtheid van microvaten. Mechanistisch gezien bleek gebrek aan IQGAP2 VEGF-A te activeren door middel van ERK-activering in tumorcellen , die de VEGFR2-AKT-as in HUVEC’s activeerden.
Implicaties: De bevindingen van dit onderzoek bevelen de anti-angiogene eigenschappen van IQGAP2 bij de meeste borstkankers aan . De dubbele impact van IQGAP2 op EMT en angiogenese maakt het een mogelijk doel voor de remedie tegen de meeste kankers .
ECHS1, een interactief eiwit van LASP1, induceert onbalans in het sfingolipide-metabolisme om de ontwikkeling van colorectale kankers te promoten door ceramideglycosylatie te reguleren
Sfingolipide metabole ontregeling heeft meer en meer geweest tot nadenken over om een drug-resistentiemechanisme voor heel veel tumoren . Bij dit onderzoek werd door een LC-MS-assay LIM- en SH3-eiwit 1 (LASP1) herkend als een eiwit dat betrokken is bij het sfingolipidemetabolisme, en korteketen-enoyl-CoA-hydratase (ECHS1) werd erkend als een gloednieuwe LASP1-interagerende eiwit door een eiwittest bij de meeste colorectale kankers (CRC).
Acquire- en loss-of-function-analyses toonden de stimulerende functie aan die wordt uitgevoerd door ECHS1 bij proliferatie, migratie en invasie van CRC-cellen in vitro en in vivo. Mechanistisch onderzoek van het onderliggende tumor- ondersteunende oncomeabolisme wijst uit dat ECHS1 het mogelijk maakt om het ceramide (Cer) metabolisme te veranderen dat de glycosfingolipidesynthese (HexCer) zal verhogen door de verkoop van UDP-glucose ceramide glycosyltransferase (UGCG).
Aanvullende evaluatie bevestigde dat ECHS1 de ontwikkeling van CRC en resistentie tegen geneesmiddelen bevordert door reactieve zuurstofsoorten (ROS) vrij te geven en het mitochondriale membraanpotentieel te verstoren via de PI3K/Akt/mTOR-afhankelijke signaalroute. In de tussentijd zou het door ECHS1 veroorzaakte fenomeen van de verkoop van de overleving en de resistentie tegen geneesmiddelen van CRC-cellen mogelijk kunnen worden teruggedraaid door Eliglustat, een geselecteerde remmer van UCCG, in vitro en in vivo.
IHC- assay bevestigde dat ECHS1 tot overexpressie werd gebracht in CRC- weefsels , wat werd geassocieerd met de differentiatie en slechte prognose van CRC- patiënten . Dit onderzoek geeft nieuwe inzichten in het mechanisme waarmee fosfolipiden resistentie tegen geneesmiddelen in CRC bevorderen en identificeert potentiële doelen voor toekomstige therapieën.
Weefselexpressie van koolzuuranhydrase IX correleert met extra agressief fenotype van basaalcelcarcinoom
Basaalcelcarcinoom (BCC) is de meest typische vorm van kanker binnen de blanke inwoners, goed voor ongeveer 15% van alle neoplasmata . De incidentie groeit wereldwijd, tegen een vergoeding van ongeveer 10% per 12 maanden . BCC, hoewel soms metastaserend, veroorzaakt vrij vaak intensief weefselverlies , als gevolg van een overmatige neiging tot stromale infiltratie, met name in zijn gededifferentieerde variëteiten , met ontsierende en slopende resultaten .
Tot dusverre is er niettemin een verboden beschikbaarheid van therapeutische therapieën die verschillen van chirurgische procedures . We evalueerden de immunohistochemische expressie van het koolzuuranhydrase IX (CAIX), een van de vele belangrijkste markers van weefselhypoxie , in een set van 85 gearchiveerde FFPE BCC- weefsels , samen met de primaire subtypes, met totaal verschillende medische resultaten, om een haalbare relatie aan te tonen. tussen hypoxisch fenotype en organische agressiviteit daarvan? neoplasmata .
Onze resultaten bevestigen dat de expressie mate van het CAIX eiwit draagt bij aan de gelaagdheid van BCC in de geheel andere bedreiging lessen voor herhaling. We veronderstellen voor CAIX een mogelijke therapeutische functie als doel remedie binnen de therapie van extra agressief BCC, waardoor het aanbieden van een alternatief voor chirurgische en farmacologische remedie met Hedgehog-remmers, een veelbelovend voorbeeld van doel remedie in BCC.
Opregulatie van ZHX2 voorspelt een slechte prognose en is gecorreleerd met immuuninfiltratie bij de meeste maagkankers
De transcriptie-repressor Zink-vinger en homeoboxen 2 (ZHX2) wordt gerapporteerd voor het beheer van de tumor ontwikkeling in een aantal menselijke kankers , maar weinig wordt gedacht over haar functie in de maag meeste vormen van kanker (GC). Op dit onderzoek onderzochten we de expressie van ZHX2 en de relatie met klinisch-pathologische kenmerken en prognose van GC -patiënten , en onderzocht het effect van ZHX2 overexpressie in GC cel stammen .
We gebruikten UALCAN en Tumor Immune Estimation Useful resource (TIMER) om naar ZHX2-mRNA-expressie te kijken en gebruikten Kaplan-Meier-plotter om erachter te komen of ZHX2-expressie al dan niet was geassocieerd met GC-prognose. Expressie van ZHX2-eiwit werd gedetecteerd met behulp van immunohistochemische ( IHC ) kleuringsassays.
Celproliferatie werd geëvalueerd met behulp van CCK- Acht- assay en kolonievormingsassay, terwijl apoptose werd onderzocht met bewegingscytometrie . Wond therapeutische test en transwell test was gebruikt om celmigratie en invasie op te sporen.
We voerden bovendien een evaluatie van de verrijking van de genenset (GSEA) uit en gebruikten de database van The Most cancers Genome Atlas (TCGA) om te kijken naar de correlatie van ZHX2 met immuuninfiltratie. We melden dat ZHX2 sterk tot expressie komt in GC- weefsels en aanzienlijk gerelateerd is aan medische eigenschappen .
Opregulatie van ZHX2 voorspelde een slechte prognose in GC. Bovendien kan ZHX2-overexpressie proliferatie, invasie en migratie bevorderen, maar apoptose van GC-cellen remmen. Overmatige expressie van ZHX2 in GC is gecorreleerd met de aanwezigheid van infiltrerende immuuncellen, samen met B-cellen, CD4 + T-cellen, macrofagen en dendritische cellen.